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Estudios del microambiente tumoral in vitro e in vivo
Objectives:
Durante las etapas tempranas del desarrollo tumoral, las células tumorales están sometidas a diversas fuentes de estrés, entre ellas hipoxia, acidificación y falta de nutrientes. En respuesta a estas fuentes de estrés, las células tumorales reprograman su metabolismo hacia la glucólisis y generan señales que estimulan la angiogénesis y la invasividad, y se ha postulado que las células tumorales con mayor capacidad de adaptarse al estrés de su microambiente representan una subpoblación potencialmente agresiva dentro del tumor. Por ende, la caracterización del microambiente tumoral tanto in vitro como in vivo es un área de estudio fundamental dentro de la investigación en cáncer.
Methods:
Recientemente, hemos desarrollado una variante del método denominado hipoxia inducida por cubreobjetos, que permite cultivar células a distancias crecientes de una fuente de oxígeno, y que recapitula los gradientes de hipoxia y acidificación del microambiente tumoral temprano. Asimismo, en colaboración con integrantes del Grupo de Óptica Aplicada de la Facultad de Ingeniería, hemos comenzado a utilizar nuevas herramientas de microscopía para el estudio de estructuras biológicas de gran espesor, que en particular nos permitirían obtener reconstrucciones 3D del microambiente tumoral a partir de biopsias tumorales incluidas en parafina.
Results:
Nuestro objetivo futuro es aplicar estas metodologías al estudio del microambiente del carcinoma oral in vittro e in vivo: in vitro, caracterizaremos la respuesta de líneas celulares de carcinoma oral frente a un microambiente progresivamente hipóxico mediante el método que hemos desarrollado recientemente. In vivo, utilizaremos las nuevas herramientas microscópicas para realizar una descripción detallada de la arquitectura tisular tridimensional del microambiente tumoral.
Conclusions:
Esperamos que nuestros resultados contribuyan a una mejor comprensión de cómo el microambiente determina el comportamiento y la evolución del carcinoma oral, un cáncer agresivo y de alta prevalencia en Uruguay.
Durante las etapas tempranas del desarrollo tumoral, las células tumorales están sometidas a diversas fuentes de estrés, entre ellas hipoxia, acidificación y falta de nutrientes. En respuesta a estas fuentes de estrés, las células tumorales reprograman su metabolismo hacia la glucólisis y generan señales que estimulan la angiogénesis y la invasividad, y se ha postulado que las células tumorales con mayor capacidad de adaptarse al estrés de su microambiente representan una subpoblación potencialmente agresiva dentro del tumor. Por ende, la caracterización del microambiente tumoral tanto in vitro como in vivo es un área de estudio fundamental dentro de la investigación en cáncer.
Methods:
Recientemente, hemos desarrollado una variante del método denominado hipoxia inducida por cubreobjetos, que permite cultivar células a distancias crecientes de una fuente de oxígeno, y que recapitula los gradientes de hipoxia y acidificación del microambiente tumoral temprano. Asimismo, en colaboración con integrantes del Grupo de Óptica Aplicada de la Facultad de Ingeniería, hemos comenzado a utilizar nuevas herramientas de microscopía para el estudio de estructuras biológicas de gran espesor, que en particular nos permitirían obtener reconstrucciones 3D del microambiente tumoral a partir de biopsias tumorales incluidas en parafina.
Results:
Nuestro objetivo futuro es aplicar estas metodologías al estudio del microambiente del carcinoma oral in vittro e in vivo: in vitro, caracterizaremos la respuesta de líneas celulares de carcinoma oral frente a un microambiente progresivamente hipóxico mediante el método que hemos desarrollado recientemente. In vivo, utilizaremos las nuevas herramientas microscópicas para realizar una descripción detallada de la arquitectura tisular tridimensional del microambiente tumoral.
Conclusions:
Esperamos que nuestros resultados contribuyan a una mejor comprensión de cómo el microambiente determina el comportamiento y la evolución del carcinoma oral, un cáncer agresivo y de alta prevalencia en Uruguay.