BACKGROUD AND AIMS: Tumor stroma composition is an important prognostic factor in several neoplasias. An increased density of stromal myofibroblasts is associated with tumor aggressiveness in oral squamous cell carcinoma (SCC). Lip SCC is a type of oral cancer characterized by an activated stroma both in its premalignant and malignant stages, and includes increased angiogenesis, inflammatory infiltration and fibroblast density. Since local fibroblasts are the main precursors of myofibroblasts, the aim of this study was to determine if myofibroblasts are increased in the stroma of lip SCC and its premalignant lesion actinic cheilitis (AC). METHODS: Sixty five AC samples (11 with dysplasia) and 54 lip SCC samples were processed for immunohistochemical detection of myofibroblasts with the marker smooth muscle actin (SMA). Samples were scored 1 if SMA+ cells corresponded only to blood vessels, 2 if SMA+ myofibroblasts were <50% of the stroma, and 3 if SMA+ myofibroblasts were >50% of the stroma. RESULTS: Myofibroblasts were significantly increased in lip SCC (55%) as compared to AC (6%) (P<0.0001, Fishers Exact test). In lip SCC samples, 44% had score 1, 24% score 2, and 31% score 3. In AC samples, 94% had score 1 and 6% score 2, with no score 3. Female patients with lip SCC showed higher stromal myofibroblast density than males (P<0.05). Myofibroblast density had no association with TNM stage or tumor differentiation, however, it was associated with epithelial dysplasia in AC (P<0.05). CONCLUSIONS: Myofibroblast density increases as lip cancer progresses, suggesting that stromal myofibroblasts are important markers of malignancy, especially at the early stages of lip carcinogenesis. Supported by CONICYT, grant FONDECYT 1090287. Propósito: La densidad de miofibroblastos es un importante factor pronóstico en diversas neoplasias, incluyendo el cáncer oral. El carcinoma escamoso de labio (CEL), una de los tipos más frecuentes de cáncer oral, se caracteriza por un estroma activado tanto en sus etapas premalignas como malignas, incluyendo aumento de angiogenesis, infiltrado inflamatorio y densidad de fibroblastos. Dado que los fibroblastos son los principales precursores de los miofibroblastos, el objetivo de este estudio fue determinar si los miofibroblastos estaban aumentados en las lesiones premalignas y malignas de labio. Métodos: 65 muestras de queilitis actínica (QA) (11 con displasia) y 54 muestras de CEL fueron procesadas para detección innunohistoquímica de miofibroblastos con el marcador de actina de músculo liso (SMA). Se obtuvo un score para cada muestra correspondiente a 1 si las células SMA+ correspondían sólo a vasos sanguíneos, 2 si los miofibroblastos SMA+ conformaban <50% del estroma y 3 si los miofibroblastos SMA+ constituían >50% del estroma. Resultados: Los miofibroblastos estaban significativamente aumentados en CEL (55%) comparado con QA (6%) (P<0.0001, Fisherxs Exact Test). Un 44% de las muestras de CEL tuvieron score 1, el 24% score 2 y el 31% score 3. Un 94% de las muestras de QA tenían score 1, un 6% score 2 y ninguna muestra score 3. Los pacientes con CEL de sexo femenino mostraron una mayor densidad de miofibroblastos que los de sexo masculino (P<0.05). La densidad de miofibroblastos no mostró asociación con el estadio TNM o el grado de diferenciación tumoral, sin embargo, se encontró asociación con displasia epitelial en QA (P<0.05). Conclusiones: La densidad de miofibroblastos aumenta a medida que progresa el cáncer labial lo que sugiere que los miofibroblastos estromales son importantes marcadores de malignidad especialmente en las etapas tempranas de la carcinogénesis labial. Financiado por CONICYT, Proyecto FONDECYT 1090287.